【中国，香港，2023年9月6日】国际领先医学学术期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，IF=158.5）近日在线发表了哈佛大学研究团队的一项题为Health Consequences of Thymus Removal in Adults（《成人胸腺切除对健康的影响》）^[1]的研究结果。

该研究通过流行病学、临床和免疫学分析，调查了胸腺切除术对死亡、癌症和自身免疫性疾病风险的影响，结果显示接受胸腺切除术的成人全因死亡率和患癌风险均更高。这项研究提示了胸腺对维持成人免疫功能和整体健康的重要性。

图片来源：The New England Journal of Medicine

研究团队评估了1146名切除胸腺的成年人和人口统计学信息匹配的1146名接受心胸手术但未切除胸腺的患者以排除手术操作本身对死亡、癌症和自身免疫性疾病风险的影响，同时对获得知情同意收集到血浆和外周血T细胞的亚组分析了新的T细胞生成和血浆细胞因子水平。

研究结果显示，术后5年，未切除胸腺组（对照组）有2.8%死亡，而胸腺切除组有8.1%死亡，后者死亡风险是前者的2.9倍，差异有统计学显著性；排除了术前患重症肌无力的患者、术前患胸腺瘤的患者或术前患癌症的患者，并排除了术前患任何感染、癌症或自身免疫病的所有患者后，上述效应仍然存在。

胸腺切除对死亡率的影响（5年）

此外，对照组有3.7%的患者罹患癌症，而胸腺切除组有7.4%的患者罹患癌症，后者癌症风险为前者的2倍，差异有统计学显著性；排除了术前患重症肌无力的患者、术前患胸腺瘤的患者或术前患癌症的患者，以及排除了术前患感染、癌症或自身免疫病的所有患者时，结果是一致的。

胸腺切除对癌症风险的影响（5年）

尽管两组整体上患自身免疫性疾病的比例没有显著差异，但当把术前存在感染、癌症或自身免疫性疾病的患者排除到分析之外后，对照组有7.9%罹患自身免疫性疾病，而胸腺切除组为12.3%，后者自身免疫性疾病风险为前者的1.5倍，这一差异具有统计学显著性。在对随访超过5年的所有患者进行的分析中，胸腺切除组的全因死亡率（9.0% vs. 5.2%）和因癌症导致的死亡率（2.3% vs. 1.5%）均高于美国一般人群。

在其中收集到血浆和外周血T细胞的亚组中（胸腺切除22例，对照19例，胸腺切除者与对照在性别、年龄和种族均无显著性差异；平均随访至术后14.2年），胸腺切除者与对照相比，新产生的CD4＋和CD8＋ T淋巴细胞均显著减少（平均CD4＋ sjTREC计数，1,451 VS 526 每微克DNA [P = 0.009]；平均CD8＋ sjTREC计数，1,466 VS 447 每微克DNA [P<0.001]），并且血液中促炎细胞因子水平升高。这一结果提示，胸腺在成年后继续促进新的T细胞的产生，胸腺切除术可能引起体内平衡破坏甚至对关键的健康结果产生不利影响。

胸腺对免疫系统的正常发育至关重要。胸腺萎缩始于婴儿期，在青春期明显加速，并在之后随着年龄增长体积萎缩、功能衰退。那么，成年后的胸腺是否还重要？基于本文的研究结果，研究者认为，胸腺能够促进新T细胞产生，使机体保持良好的免疫功能，对维持成人健康依然重要。本研究结果有力地表明，在可能的情况下，尽量保留胸腺、维持其正常功能应该成为临床优选。

胸腺是人类淋巴细胞发育和成熟的主要器官，来自骨髓的前T淋巴细胞在胸腺内由双阴性发育为双阳性时发生了T细胞受体（T cell receptor TCR）基因重排，TCR α重排时通过片段δRe c和ψJα删除的δ基因片段重组形成DNA环状结构，称为T细胞受体删除环（T-cell receptor excision circle，TREC或者signal joint T-cell receptor excision circle，sjTREC），它十分稳定地游离在细胞中，并不随着细胞的分裂增殖而扩增，是TCR基因重排的副产物，它的数量代表了初始T细胞（naïve T-cell）数量。^[2]

1. Kooshesh KA, Foy BH, Sykes DB, Gustafsson K, Scadden DT. Health Consequences of Thymus Removal in Adults. N Engl J Med. 2023 Aug 3;389(5):406-417.

2. Geenen V, Poulin JF, Dion ML, et al. Quantification of T cell receptor rearrangement excision circles to estimate thymic function: an important new tool for endocrine-immune physiology. J Endocrinol. 2003;176(3):305-311.